Un nuevo estudio encuentra que el fármaco para el Alzheimer, donanemab, puede ralentizar ligeramente el deterioro de la memoria

Tratar a los pacientes de Alzheimer lo antes posible, cuando los síntomas y la patología cerebral son más leves, ofrece una mejor oportunidad de frenar el deterioro cognitivo, según un gran estudio de un fármaco experimental para la enfermedad de Alzheimer, presentado el lunes.

El estudio de 1,736 pacientes informó que el fármaco, donanemab, fabricado por Eli Lilly, puede retardar moderadamente la progresión de los problemas de memoria y pensamiento en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, y que la ralentización fue lo más importante para los pacientes en etapa inicial cuando tenía menos de una proteína que crea enredos en el cerebro.

Para las personas en esta etapa inicial, donanemab pareció ralentizar la memoria y el pensamiento decayó en alrededor de cuatro meses y medio a siete meses y medio durante un período de 18 meses en comparación con los que tomaron un placebo, según el informe. publicado en la revista JAMA. Entre las personas con menos cantidad de la proteína, llamada tau, la desaceleración fue más pronunciada en los menores de 75 años y en aquellos que aún no padecían la enfermedad de Alzheimer pero tenían una afección previa a la enfermedad conocida como deterioro cognitivo leve, según datos presentados el lunes en el Alzheimer’s. Conferencia Internacional de la Asociación en Amsterdam.

“Cuanto antes pueda ingresar allí, más podrá impactarlo antes de que ya hayan disminuido y estén en esta pendiente pronunciada”, dijo el Dr. Daniel Skovronsky, director médico y científico de Eli Lilly, en una entrevista.

«No importa cómo corte los datos (más temprano, más joven, más leve, menos patológico) cada vez, parece que el diagnóstico temprano y la intervención temprana son la clave para controlar esta enfermedad», añadió.

Los descubrimientos y la reciente aprobación de otro fármaco que ralentiza ligeramente el declive en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, Leqembi, señala un punto de inflexión potencialmente prometedor en el largo y difícil camino para encontrar fármacos eficaces para la enfermedad. más de seis millones de estadounidenses. . Donanemab está actualmente bajo revisión para su aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Donanemab y leqembi (también conocido científicamente como lecanemab) no se han comparado directamente entre sí en estudios de investigación. Los ensayos individuales de los dos fármacos difieren en el diseño y otros aspectos, lo que dificulta decir qué fármaco podría ser más efectivo.

Cada medicamento tiene riesgos de seguridad significativos, especialmente hinchazón y sangrado en el cerebro que, aunque a menudo son leves, pueden ser graves en algunos casos. El ensayo de donanemab tuvo tasas más altas de hinchazón y sangrado que el ensayo de Leqembi, pero las comparaciones son difíciles debido a las diferencias entre pacientes y otros factores.

Ningún fármaco revierte o repara el daño cerebral ya causado por la enfermedad. Por lo tanto, muchos expertos en la enfermedad de Alzheimer los ven solo como un primer paso en una dirección potencialmente fructífera.

«Si los daños de estos medicamentos son superados por sus modestos beneficios clínicos, en última instancia, requerirá más datos», escribieron tres geriatras en una editorial publicado el lunes en JAMA.

Tres muertes se han relacionado con donanemab en su ensayo clínico, informó el estudio. Tres participantes del ensayo Leqembi también murieron, después de sufrir hinchazón y sangrado cerebral. Pero Eisai, la compañía japonesa que fabrica Leqembi con Biogen, con sede en Boston, dijo que no estaba claro si el medicamento contribuyó a esas muertes porque esos pacientes tenían condiciones médicas complejas.

Ambos fármacos atacan otra proteína, llamada amiloide, que se agrupa en placas en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. A lo largo de años de estudio, otros medicamentos antiamiloides no han podido demostrar que atacar el amiloide pueda retrasar los problemas de memoria o de pensamiento. Y la decisión de la FDA en 2021 de otorgar algún tipo de aprobación condicional al fármaco antiamiloide Aduhelm reconociendo la incertidumbre sobre su utilidad ha generado controversia, investigaciones en el Congreso y renuencia a prescribirlo.

Donanemab y leqembi, infusiones intravenosas, son los primeros fármacos que atacan al amiloide con evidencia clara de ralentizar el deterioro cognitivo en las primeras etapas de la enfermedad. Pero algunos expertos en la enfermedad de Alzheimer dicen que la desaceleración es tan modesta que no está claro si los pacientes y sus familias la notarán.

Los pacientes de Leqembi, que recibieron infusiones cada dos semanas durante 18 meses, declinaron un 27 % más lentamente que los pacientes que recibieron placebo, una diferencia de menos de medio punto en una escala cognitiva de 18 puntos que evalúa funciones como la memoria y la resolución de problemas. En la misma escala en el ensayo de donanemab, el grupo general de pacientes que recibieron el fármaco, administrado en infusiones mensuales, disminuyó un 29 % más lentamente que el grupo de placebo, una diferencia de siete décimas de punto.

Algunos expertos en la enfermedad de Alzheimer dicen que para que la desaceleración del declive sea clínicamente significativa o perceptible, la diferencia entre un fármaco y un placebo debe ser de al menos un punto.

Es probable que otros aspectos del ensayo de donanemab sean particularmente intrigantes para los expertos en la enfermedad de Alzheimer. Los pacientes dejaron de recibir donanemab y cambiaron a placebo si su amiloide se eliminaba por debajo de cierto umbral. Aproximadamente la mitad alcanzó el umbral en un año y su declive continuó disminuyendo incluso después de dejar de recibir donanemab.

Los científicos de Lilly estimaron que tomaría casi cuatro años para que los niveles de amiloide vuelvan a subir por encima del umbral. No está claro si la desaceleración de la disminución continuará a medida que el amiloide comience a acumularse nuevamente.

El ensayo de donanemab dividió a los participantes en pacientes con niveles altos de tau y pacientes con niveles intermedios. Tau forma marañas después de la acumulación de amiloide, y los niveles más altos de tau están más estrechamente asociados con problemas de memoria y de pensamiento.

El ensayo encontró que el grupo medio (que era más alto) experimentó una disminución un 36 % más lenta, en comparación con el 29 % de los grupos de tau medio y alto combinados y el 21 % solo en el grupo de tau alto. Otra escala, que fue la principal herramienta de medición en el ensayo, mostró el mismo patrón. Lilly calculó que la disminución de pacientes en el grupo medio se retrasaría entre 4,4 y 7,5 meses durante 18 meses en comparación con los que recibieron placebo, mientras que la población combinada experimentaría una desaceleración de 2,5 a 5,4 meses.

Más personas con tau intermedia permanecieron en el mismo nivel cognitivo durante su primer año de prueba: el 47 % en comparación con el 29 % de las personas en el grupo del placebo, según el estudio. En los grupos combinados de tau, el 36 % de las personas que recibieron donanemab permanecieron en el mismo nivel, en comparación con el 23 % de las personas que recibieron placebo.

En el grupo de tau intermedio, los pacientes con donanemab con deterioro cognitivo leve se ralentizaron en un 46 %, mientras que los que ya habían progresado hasta la aparición de la enfermedad de Alzheimer se ralentizaron en un 38 %, informó la compañía. Los pacientes con tau intermedio menores de 75 años se redujeron en un 45 %, mientras que los pacientes mayores se redujeron solo en un 29 %.

Una de las críticas del estudio fue que, al igual que con muchos ensayos de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, la gran mayoría de los pacientes eran caucásicos, una preocupación destacada por los autores de otra editorial en JAMAquien señaló que las comunidades negras, hispanas y otras comunidades históricamente marginadas tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.

La dificultad de predecir si estos medicamentos tendrán sentido en la vida diaria se refleja en la experiencia de un paciente en otro ensayo de donanemab.

Hace unos cuatro años, Jim Sirois, de 67 años, de Berlin, Conn., comenzó a tener problemas para encontrar sus palabras durante las conversaciones y a olvidar qué artículos comprar en el supermercado, dijo su esposa, Sue Sirois, en una entrevista organizada por Eli. Lilly.

En noviembre de 2021, el Sr. Sirois, ex electricista de una compañía eléctrica, comenzó a recibir infusiones mensuales de donanemab en un proceso comparando si el fármaco elimina más amiloide que el fármaco Aduhelm. La Sra. Sirois, exprofesora universitaria de matemáticas, dijo que donanemab eliminó las placas y que el tratamiento se detuvo después de unos 13 meses. Pero la pareja dijo que no estaban seguros de si la droga ralentizaba el deterioro cognitivo de Sirois.

Si bien los síntomas de su esposo no empeoraron significativamente, dijo la Sra. Sirois, «hubo algunas cosas que pudo hacer sin problemas el verano pasado y que está teniendo problemas para hacer este verano».

El Sr. Sirois ahora no puede enchufar la aspiradora de su piscina o insertar hilo en su desmalezador. «Simplemente tiene dificultades con la planificación y cualquier cosa que tenga varios pasos», dijo.

Incluso los bolos, actividad en la que sobresale, se han visto afectados. Su objetivo puede estar menos enfocado ahora y, aunque recientemente lanzó un juego perfecto, «su promedio es probablemente 20 bolos más bajo que antes», dijo.

«No sé si el medicamento lo ayudó o no», dijo Sirois. «No puedo decir.»

Pero, agregó, «cualquier cosa que podamos hacer para desacelerar el progreso o al menos tener la esperanza de desacelerar el progreso, eso es lo que me gustaría hacer».